O variantă genetică rară crește riscul de cancer pulmonar și la nemătuitori

Mutația e legată doar de cancerul pulmonar!

Într-un studiu recent publicat în revista Science, cercetătorii au descoperit că o anumită variantă genetică, de tip ereditar, poate crește de peste șasezeci de ori șansa de a dezvolta cancer pulmonar la persoanele care nu au fumat vreodată. Această descoperire subliniază importanța testării genetice pentru detectarea precoce a bolilor oncologice, chiar și în rândul celor fără factori de risc convenționali.

Efectul asupra nefumătorilor și a fumătorilor

Varianta în cauză, EGFR T790M, a fost găsită la 641 de indivizi dintr-o cohortă de 3,37 milioane de participanți ai 23andMe, o platformă de testare genetică direct-consumator.

Pentru cei care nu au fumat, prezența acestei mutații a fost asociată cu un risc de cancer pulmonar de aproximativ 62 de ori mai mare comparativ cu nefumătorii fără această modificare.

În cazul fumătorilor, efectul a fost mai modest, de doar 11 ori, probabil pentru că fumatul în sine alimentează deja un risc de bază foarte ridicat.

Diagnosticul precoce în rândul purtătorilor Purtătorii EGFR T790M au fost diagnosticați, în medie, la vârsta de 60 de ani, adică aproximativ cinci ani mai devreme decât pacienții fără mutație care au fost inclus în analiză.

Această diferență de timp poate avea implicații semnificative pentru planificarea screening-ului și a tratamentului.

Specificația cancerului pulmonar Studiul a constatat că mutația este asociată semnificativ doar cu cancerul pulmonar.

EGFR controlează receptorul de membrană!

Nu au fost găsite legături majore cu alte tipuri de cancer, cum ar fi cele de sân, prostată sau colorectal, sugerând o specificitate ridicată a efectului genetic asupra tulpinilor pulmonare.

Originea și răspândirea mutației Analiza genetică a permis trăsnierea originii mutației.

Purtătorii din Statele Unite împărtășesc un strămoș comun trăios în jurul anului 1800, iar aproximativ 80% dintre ei au rădăcini britanice sau irlandeze.

Această mutație a parcurs o călătorie de la Insulele Britanice către sud-estul SUA, în special în zonele sudice ale Munților Apalași, unde a fost transmisă prin efectul de fondator, un fenomen genetic prin care o variantă rară devine frecventă într-o comunitate izolată.

Astăzi, frecvența mutației în SUA este de aproximativ 1 la 15.000, dar crește la 1 la 2.000 printre populația albă din Alabama, Mississippi și Tennessee. În contrast, în Europa, prevalența este mult mai mică, iar biobanca britanică, cu date de la 500.000 de voluntari, a identificat doar doi purtători.

Mecanismul molecular al EGFR Gena EGFR controlează sinteza unui receptor membrană celulară, esențial în transmiterea semnalelor care stimulează proliferarea și diviziunea celulară. Mutația T790M modifică structura receptorului, conducând la activare necontrolată a căilor de semnalizare și, implicit, la creșterea riscului de tumorare pulmonară.

Concluzii și perspective clinice

Potrivit lui Alexander Gusev, genetician la Dana‑Farber Cancer Institute și coautor al studiului, EGFR T790M reprezintă una dintre cele mai puternice variante ereditare asociate cu risc de cancer, posibil chiar cea mai puternică până în prezent.

Această constatare subliniază necesitatea incluziunii testelor genetice în protocoalele de screening, în special pentru persoanele cu antecedente familiale de cancer pulmonar sau pentru cele care provin din regiuni cu o densitate mare de mutație.